Nos Estados Unidos pós-apocalíptico, um pequeno grupo de sobreviventes segue viajando à procura de uma nova casa longe dos mortos-vivos. O desespero por segurança e suprimentos os coloca constantemente à beira da sanidade.
Em The Walking Dead, depois de ser baleado e passar meses em coma, o xerife Rick Grimes (Andrew Lincolm) acorda sozinho em um hospital deserto. Para sua surpresa, o mundo como conhecia deixou de existir depois que um perigoso vírus provoca uma infestação de zumbis na cidade de Cynthiana, em Kentucky, nos Estados Unidos. Desesperado, Rick enfrenta a estranha ameaça na expectativa de reencontrar a mulher Lori (Sarah Wayne Callies) e o filho Cal (Chandler Riggs). Ele decide unir-se aos homens e mulheres sobreviventes para que tenham mais força para combater o fenômeno que os atinge. O grupo percorre diferentes lugares em busca de soluções para o problema. Aos poucos, eles percebem que a infestação de mortos é maior do que pensavam, se espalhando por todo o país, e possivelmente o resto do mundo. A sociedade que conheciam já não existe mais e tudo que resta é o desejo de sobreviver. Em meio ao caos da nova ordem mundial, Rick e seus companheiros percebem que os humanos sobreviventes podem ser uma ameaça maior que os próprios zumbis.