Ao longo das temporadas, diversas histórias originalmente publicadas nos quadrinhos da DC são adaptadas, trazendo participações de outros personagens conhecidos da editora, incluindo sobretudo vilões, como Flash Reverso, Zoom e Savitar. A partir da 2ª temporada, é introduzido o conceito de multiverso, o que resultou em crossovers com personagens das outras séries do Arrowverse, como o próprio Arrow e a Supergirl.
Além do protagonista Grant Gustin como Barry Allen e Flash, o elenco da primeira temporada conta com Candice Patton (O Hóspede) como Iris West, Danielle Panabaker (Sexta-feira 13) no papel de Caitlin Snow, Rick Cosnett (Diários de um Vampiro) interpretando Eddie Thawne, Carlos Valdes (Arrow) como Cisco Ramon, Tom Cavanagh (Scrubs) como Harrison Wells e Jesse L. Martin (Rent - Os Boêmios) como Joe West.
The Flash foi desenvolvida por Greg Berlanti, Andrew Kreisberg e Geoff Johns, quadrinista responsável por várias histórias do personagem. A presença de Johns nos bastidores da série reflete, em diversos episódios, fidelidade em relação ao material original presente nas HQs.
