Elena tenta sobreviver entre os seres sobrenaturais que vivem em segredo. Ela se apaixona pelo misterioso Stefan, mas o retorno do seu irmão, Damon, ameaça essa paixão.
Em The Vampire Diaries, a cidade fictícia de Mystic Falls, na Virgina, é assombrada por criaturas sobrenaturais. Damon (Ian Somerhalder) e Stefan Salvatore (Paul Wesley) são irmãos que ganharam a condição de vampiro e desde então procuram manter sua imortalidade em segredo. Ao mesmo tempo, buscam resistir à vontade de atacar seres humanos. Ambos conhecem Elena Gilbert (Nina Dobrev), uma linda e popular estudante, e logo se atraem por ela. No entanto, a jovem corresponde apenas um dos interessados, e estes iniciam uma disputa por sua alma.
Elena Gilbert (Nina Dobrev) é jovem, bonita e popular. Ela e seu irmão, Jeremy (Steven R. McQueen), ficam abalados com a morte de seus pais em um acidente de carro.
Elena se isola do mundo, mas tudo muda quando aparece em seu caminho dois irmãos vampiros, Stefan (Paul Wesley) e Damon (Ian Somerhalder), que lutam pelo amor da bela garota.
Quatro meses após o trágico acidente de carro que matou seus pais, Elena Gilbert, que tem 17 anos, e seu irmão, Jeremy, que tem 15 anos, ainda estão aprendendo a lidar com o luto e tocar suas vidas adiante. Elena sempre foi a "garota perfeita": popular, bonita, e cheia de amigos. Mas agora ela precisa aprender a esconder sua tristeza do mundo. Quando o novo ano escolar começa, Elena e suas colegas ficam fascinadas por um misterioso e charmoso novo colega, Stefan Salvatore. Stefan e Elena imediatamente se aproximam, sem que a garota saiba que Stefan é um vampiro com centenas de anos de idade, lutando por uma vida pacífica entre os humanos, enquanto seu irmão, Damon, é a personificação da violência e brutalidade dos vampiros. Agora esses dois irmãos vampiros - um bom, um mau - estão em guerra pela alma de Elena e pelas almas de seus amigos, família, e todos os habitantes da pequena cidade de Mystic Falls. A série é baseada nos romances de L. J. Smith.